欧书 王健 重庆医科大学第二附属医院
偏头痛触发与大脑皮质扩布抑制（cortical spreading depression，CSD）有关。发作期出现局部脑血管收缩，局部脑血流量（rCBF）降低，以及三叉神经血管复合体的激活，形成神经源性炎症改变，一些神经递质及炎性因子发生变化。研究发现电刺激小脑顶核（FNS）治疗能稳定脑细胞兴奋性，一直CSD，改善rCBF，抑制神经血管炎症反应，促进神经功能恢复等作用。运用仿生物电技术模拟电刺激小脑顶核而研制生产的电刺激小脑治疗仪（重庆海坤医用仪器有限公司ES-100型治疗仪）已广泛用于临床多年，并取得了很好的疗效。一些小型临床试验表明电刺激小脑顶核对偏头痛有治疗作用，能有效减轻头痛程度，改善头痛时脑血管紧张状态，且依从性好，未见不良反应。方法为将电极贴于患者双耳后乳突进行刺激，强度调至患者能接受的程度，每日1次，每次60min，疗程3个月。
我们应用FNS预防治疗偏头痛患者80例。治疗3个月后每月头痛发作次数较治疗前显著降低（-4.56，P＜0.001）；总有效率为84%;月头痛天数显著降低（-5.2，P＜0.001）；头痛持续时间（h）变化有显著降低（-15.1，P＜0.01）；头痛自评分显著降低（P＜0.01）；服药人数比例及服药次数减少均有显著差异（P＜0.01）；偏头痛残疾评估问卷分数改善具有显著差异（P＜0.01）。以上指标（除MIDS）基线及治疗1个月、2个月、3个月后结果间两两比较，变化具有统计学意义。研究过程中未记录到不良反应。
结论：电刺激小脑顶核是一种安全、有效的预防偏头痛的治疗方法，能明显降低发作频率、头痛时间、头痛程度，缓解伴随症状，减少服药次数，改善生活质量。无不良反应。
1、抑制CSD 偏头痛的触发及发作与CSD密切相关，特别是MA。CSD的出现与神经元细胞膜上的K+-ATP通道活性有关。电刺激小脑顶核能稳定大脑皮质兴奋性，抑制CSD。实验证明，预先电刺激小脑顶核1h，可延长大脑皮质神经元细胞膜上的K+-ATP通道开放时间，增加细胞外钾离子内流，提高神经元细胞膜的静息电位，使之超极化，兴奋性下降，抑制CSD的产生及传导。如果预先使用药物阻断K+-ATP通道，可部分取消电刺激小脑顶核的这种神经保护作用。电刺激小脑顶核还可通过增加大脑皮质胞膜电位阈值，减少痫样放电。
2、抑制神经血管炎症 偏头痛的头痛发作与神经源性炎症的发生及一些炎症递质如NO德释放有关。动物实验证实，预先FNS，缺血动物模型大脑的炎性因子NO的基因表达较无FNS对照组减少90%以上，使白细胞介素IL诱导的白细胞聚集减少约50%，使脑部血管对炎性刺激耐受增加61倍。故预防性FNS可能一直偏头痛发作时神经源性炎症，从而减轻头痛强度。
3、改善脑循环 典型偏头痛发作早期出现脑动脉血管痉挛，引起局部脑缺血、脑血流量减少，与CSD得发展一致。不同部位的血管痉挛出现相应区域脑缺血症状，可解释先兆症状的不同。大量动物实验与临床研究均已证实电刺激FN可明显增加局部脑血流量，并在刺激期间维持在较高水平。其作用机制可能是神经递质乙酰胆碱及影响血管收缩的活性物质释放，如加压素、儿茶酚胺等释放的结果。
研究结果表明对片统统患者预防性给与电刺激小脑顶核治疗，头痛程度下降明显，可能与FNS调节脑血管、影响局部脑血流量有关。FNS坚挺了偏头痛发作前期脑内血管痉挛（先兆），从而缓解脑血管痉挛后的反应性扩张、高灌注充血状态，继而缓解头痛。
4、减少脑缺血性损害 偏头痛与缺血性卒中明显相关，提示偏头痛与脑梗死可能有共同的发病机制。实验证明，预先FNS1小时，可使随后10d内闭塞大鼠大脑中动脉所致的脑梗死体积明显缩小。其相关机制可能为预先电刺激小脑顶核可使脑组织代谢预先获得某种储备，使脑组织对缺血损伤耐受有利的物质合成增多，或对加重损伤的物质合成下降，从而在伤害性刺激真正到来时，能有效地发挥自身保护。研究发现，电刺激小脑顶核可以抑制梗死周围去极化波（PIDs）的表达，而PIDs的传导与CSD类似，有共同的分子机制，故FNS可能有类似的机制对偏头痛有预防治疗作用。
本研究结果显示，总有效率83.5%，其中临床治愈达36.7%，减少发作频率、头痛持续时间、头痛强度、伴随症状、服药次数及改善MIDS评分。起效快，1个月后各项观察指标明显改善，且治疗时间越长，改善越明显。过程中依从性好，无一例因本治疗相关的原因退出。安全可靠，过程中未记录到不良反应。
本研究有明显的不足，为临床前期试验，系自身前后对照研究，未设置安慰对照组，不能准确得出本研究的安慰效果比例，研究的病例数仍偏少。进一步的研究计划为设计严格的随机双盲安慰对照试验，纳入更多的偏头痛患者，对电刺激小脑顶核对偏头痛的预防治疗效果及安全性作出更准确的评价，为偏头痛的治疗提供一种安全有效的新方式。